1995: Su primer rol protagónico fue en la película “Mi familia”, con Jimmy Smits y Edward James Olmos. Luego actúa en la película Money Train con Wesley Snipes y Woody Harrelson y Blood and Wine con Jack Nicholson en Miami.
1997: Oliver Stone dirige a Lopez en U-Turn. Obtiene su gran rol protagónico en el film “Selena” sobre la vida de la cantante tejana asesinada. Tras una dura competición con 11,000 postulantes que participaron en la selección frente al padre de Selena, Abraham Quintanilla, Jennifer Lopez gana su aprobación. López fue muy elogiada por su papel protagónico en "Selena", por el que obtuvo una nominación al Globo de Oro.
El mismo año, Jennifer Lopez comparte el rol protagónico con George Clooney en el film Out of Sight, recibiendo buenos comentarios de la crítica por su actuación como una detective federal sexy.
2001: Lopez actúa en la película The Wedding Planner con Matthew McConaughey. Con el film en el primer lugar de las taquillas, Jennifer Lopez obtiene la mayor ganancia que una actriz latina ha obtenido en la historia del cine, 9 millones de dólares.
Lopez comienza la producción de la comedia Gigli, con una paga de 12 millones de dólares. Durante la producción, conoce a Ben Affleck. Lopez se dirige a filmar Maid in Manhattan en New York.
2002: Se estrena Gigli, con Ben Affleck como co-protagonista. Las críticas del film son negativas. El periódico L.A. Times la pronuncia “imposible de ver.” Siguiendo la mala reacción de la critica, Miramax decide posponer el estreno del segundo film junto a Affleck, Jersey Girl.
2005: Lopez estrena el film Monster in Law con el retorno al cine de la popular actriz Jane Fonda. A pesar de las malas críticas, la película debuta como número 1 en un éxito taquillero de $83 millones ($153.8 en todo el mundo).
2007: Jennifer Lopez y Marc Anthony protagonizan el film El Cantante, la historia del cantante de salsa Hector Lavoe. La productora, Nuyorican Productions, propiedad de Lopez, produce el proyecto. La pareja también comparte su primer álbum totalmente en español Como ama una mujer (How a Woman Loves).
2010: Después de su ausencia por maternidad, Lopez regresa a trabajar en los sets de Hollywood con la película The Back-Up Plan, una comedia romántica que trata de una joven que decide hacerse una inseminación artificial para quedar embarazada justo cuando conoce al hombre de sus sueños. La película llega a la segunda posición de la taquilla.